Palabras clave
Colestasis
Síndrome de Fanconi
Niño
Cómo citar
Resumen
Introducción: el síndrome de artrogriposis, disfunción tubular renal y colestasis (ARC) es un trastorno genético raro, de presentación multisistémica y mal pronóstico.
Objetivos: describir el abordaje diagnóstico y terapéutico interdisciplinario de un lactante pequeño portador de este síndrome.
Caso clínico: 18 meses, sexo masculino. Sin antecedentes perinatales. Padres sanos, no consanguíneos. Al nacimiento se constató pie talo valgo, sin otras dismorfias. Desnutrición del primer trimestre. Piel seca y descamante. Ictericia progresiva colestática. Se descartó atresia de vía biliar y otras causas obstructivas, fibrosis quística, así como causas infecciosas, endocrinológicas y metabólicas. Se sospechó un síndrome genético de colestasis familiar intrahepática. Se confirmó por estudio genético el síndrome ARC. A los 7 meses, instaló disfunción renal tubular tipo Fanconi. Se realizó abordaje y seguimiento interdisciplinario. Presentó múltiples exacerbaciones de su tubulopatía, en contexto de infecciones. Falleció a los 18 meses en una nueva descompensación.
Discusión: los tres signos que guían al diagnóstico clínico de este síndrome son: artrogriposis, disfunción tubular renal y colestasis. Puede asociar, con menos frecuencia, ictiosis, malformación del sistema nervioso central, enfermedades cardíacas, anomalías trombocíticas y retraso del crecimiento. La confirmación diagnóstica se realiza mediante estudio genético. No existe tratamiento curativo, éste se basa en el control sintomático y la corrección de alteraciones iónicas y metabólicas. El pronóstico es malo, con supervivencia no mayor a dos años, por lo que es necesario el seguimiento interdisciplinario, incluyendo precozmente los cuidados paliativos.
Citas
Zhou Y, Zhang J. Arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis (ARC) syndrome: from molecular genetics to clinical features. Ital J Pediatr 2014; 40:77. doi: 10.1186/s13052-014-0077-3.
Gupta V, Pandita A, Panghal A, Kallem V. Arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis (ARC) syndrome: a rare association with high GGT level and absent kidney. BMJ Case Rep 2018; 2018:bcr2017223715. doi: 10.1136/bcr-2017-223715.
Jang J, Kim K, Kim G, Yu E, Lee J, Park Y, et al. Clinical characteristics and VPS33B mutations in patients with ARC syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 48(3):348-54. doi: 10.1097/mpg.0b013e31817fcb3f.
Lee M, Suh C, Shin J, Lee J, Lee Y, Eun B, et al. A novel VPS33B variant Identified by exome sequencing in a patient with arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis syndrome. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2019; 22(6):581-7. doi: 10.5223/pghn.2019.22.6.581.
Gissen P, Tee L, Johnson C, Genin E, Caliebe A, Chitayat D, et al. Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome. Hum Genet 2006; 120(3):396-409. doi: 10.1007/s00439-006-0232-z.
Hanley J, Dhar D, Mazzacuva F, Fiadeiro R, Burden J, Lyne A, et al. Vps33b is crucial for structural and functional hepatocyte polarity. J Hepatol 2017; 66(5):1001-11. doi: 10.1016/j.jhep.2017.01.001.
Thompson R. Síndromes colestáticos familiares. Ann Nestlé (Esp) 2008; 66(2):121-6.
Ilhan O, Ozer E, Ozdemir S, Akbay S, Memur S, Kanar B, et al. Síndrome de artrogriposis, disfunción tubular renal y colestasis: causa de colestasis neonatal: a propósito de un caso. Arch Argent Pediatr 2016; 114(1):e9-e12. doi: 10.5546/aap.2016.e9.
Tajik P, Goudarizan A, Pourzahabi Z. A 45-day-old infant: a case report of Arthrogryposis-Renal Dysfunction-Cholestasis (ARC) syndrome. Nephro Urol Mon 2019; 11(3):e90091. doi: 10.5812/numonthly.90091.
Taha D, Khider A, Cullinane A, Gissen P. A novel VPS33B mutation in an ARC syndrome patient presenting with osteopenia and fractures at birth. Am J Med Genet A 2007; 143A(23):2835-7. doi: 10.1002/ajmg.a.32051.
Meleán G, Pereyra L, Castro L, Mendoza A. Síndrome ARC en 4 hermanos de origen aymara provenientes de comunidades circundantes al lago Titicaca: reporte de cuatro casos. Cuad Hosp Clín 2007; 52(2):59-61. Disponible en: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1652-67762007000200009&lng=es. (Consulta: 12 febrero 2023).
Ferna´ndez L, Frauca E. Colestasis en el lactante. Protoc Diagn Ter Pediatr 2023; 1:341-60.
Mutlu M, Aslan Y, Aktürk F, Çakir M, Erduran E, Kalyoncu M. ARC syndrome. Turk J Pediatr 2017; 59(4):487-90. doi: 10.24953/turkjped.2017.04.019.
Duong M, Rose C, Reidy K, Del Rio M. An uncommon case of arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis (ARC) syndrome and review of the renal involvement: Answers. Pediatr Nephrol 2020; 35(2):249-51. doi: 10.1007/s00467-019-04338-z.
Bull L, Mahmoodi V, Baker A, Jones R, Strautnieks S, Thompson R, et al. VPS33B mutation with ichthyosis, cholestasis, and renal dysfunction but without arthrogryposis: incomplete ARC syndrome phenotype. J Pediatr 2006; 148(2):269-71. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.10.005.
Holme A, Hurcombe J, Straatman A, Inward C, Gissen P, Coward R. Glomerular involvement in the arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis syndrome. Clin Kidney J 2013; 6(2):183-8. doi: 10.1093/ckj/sfs182.
Rosales A, Mhibik M, Gissen P, Segarra O, Redecillas S, Ariceta G. Severe renal fanconi and management strategies in arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis syndrome: a case report. BMC Nephrol 2018; 19(1):144. doi: 10.1186/s12882-018-0926-1.
Melgosa M, Lucas J. Enfermedades renales mas frecuentes en el periodo neonatal. Protoc Diagn Ter Pediatr 2022; 1:233-52.
Arhan E, Yusufoglu A, Sayli T. Arc syndrome without arthrogryposis, with hip dislocation and renal glomerulocystic appearance: a case report. Eur J Pediatr 2009; 168(8):995-8. doi: 10.1007/s00431-008-0860-5.
Vega N, Aranibar L. Ictiosis hereditaria: desafío diagnóstico y terapéutico. Rev Chil Pediatr 2016; 87(3):213-23. doi: 10.1016/j.rchipe.2015.07.025.
Eastham K, McKiernan P, Milford D, Ramani P, Wyllie J, van't W, et al. ARC syndrome: an expanding range of phenotypes. Arch Dis Child 2001; 85(5):415-20. doi: 10.1136/adc.85.5.415.
Chen C, Lo R, Urban D, Pluthero F, Kahr W. a-granule biogenesis: from disease to discovery. Platelets 2017; 28(2):147-54. doi: 10.1080/09537104.2017.1280599.
Kim S, Chang H, Song J, Koh H, Han S. Agranular platelets as a cardinal feature of ARC syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 2010; 32(4):253-8. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181c3a8d0.
Gissen P, Johnson C, Morgan N, Stapelbroek J, Forshew T, Cooper W, et al. Mutations in VPS33B, encoding a regulator of SNARE-dependent membrane fusion, cause arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis (ARC) syndrome. Nat Genet 2004; 36(4):400-4. doi: 10.1038/ng1325.
Agakidou E, Agakidis C, Kambouris M, Printza N, Farini M, Vourda E, et al. A novel mutation of VPS33B gene associated with incomplete arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis phenotype. Case Rep Genet 2020; 2020:8872294. doi: 10.1155/2020/8872294.
Zhu Y, Chen D. Two novel mutations in VPS33B gene cause a milder ARC syndrome with prolonged survival in a 12-year-old patient: case report. Front Pediatr 2022; 10:1041080. doi: 10.3389/fped.2022.1041080.
Pereira I, Koziol S, Mauvezin J, Notejane M, Bernadá M. Directivas de adecuacion del esfuerzo terapeutico en ninos: experiencia de la Unidad de Cuidados Paliativos Pediatricos del Centro Hospitalario Pereira Rossell 2009- 2015. Rev Med Urug 2017; 33(1):24-33.
Basu M, Partin L, Revette A, Wolfe J, DeCourcey D. Clinician identified barriers and strategies for advance care planning in seriously ill pediatric patients. J Pain Symptom Manage 2021; 62(3):e100-11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2021.03.006.
Bernadá M, Notejane M. Planificación avanzada del cuidado y adecuación del esfuerzo terapéutico en Pediatría. Fundamento y procedimiento. Arch Pediatr Urug 2022; 93(1):e603. doi: 10.31134/AP.93.1.18.
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Derechos de autor 2024 Archivos de Pediatría del Uruguay